Ацетилцистеин это антибиотик

Ацетилцистеин в клинической практике

Ацетилцистеин это антибиотик

в журнале:
«Врач», 2007, № 12, с. 37-38

Т. Морозова, доктор медицинских наук, профессор,
Т. Андрущишина, кандидат медицинских наук, ММА им. И. М. Сеченова

В клинической практике Ацетилцистеин известен более 40 лет. Исходно этот препарат был предложен как муколитик, регулирующий образование муцина и стимулирующий его транспорт по дыхательным путям.

Позже была открыта способность Ацетилцистеина уменьшать повреждение клеточных структур свободными радикалами.

Это позволило значительно расширить показания к его применению, и в качестве антиоксиданта он используется, помимо пульмонологии, в кардиологии, при проведении химиотерапии, трансплантации органов и тканей, в токсикологии, а также в качестве антидота при радиационном воздействии.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

По химической структуре Ацетилцистеин — производное аминокислоты цистеина.

Муколитическое действие препарата обусловлено способностью его свободной сульфгидрильной группы расщеплять внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи.

Ацетилцистеин обладает мукорегуляторной активностью благодаря увеличению секреции бокаловидными клетками менее вязких сиаломуцинов и снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов вследствие уменьшения вязкости мокроты и увеличения мукоцилиарного клиренса [15].

В 1989 г. при изучении in vivo и in vitro антиокислительных свойств Ацетилцистеина была открыта его способность нейтрализовывать свободнорадикальные группы, что имеет особое значение при воспалительных заболеваниях легких [1], когда резко усиливаются окислительные процессы в легочной ткани.

Это приводит к снижению уровня внутриклеточного глутатиона, что, в свою очередь, сопровождается нарушением функции сурфактанта и усилением активности цитокинов — медиаторов воспаления.

При уменьшении концентрации глутатиона или возросшей потребности в нем его уровень можно увеличить за счет доставки цистеина из экзогенного Ацетилцистеина, чем и объясняются дополнительные преимущества при использовании Ацетилцистеина при воспалительных заболеваниях легких [10].

Прямое антиоксидантное действие Ацетилцистеина обусловлено наличием свободной сульфгидрильной (тиоловой) группы, способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными окислительными токсинами и нейтрализовывать их.

Таким образом, Ацетилцистеин защищает клетки организма от влияния свободных радикалов как путем прямой реакции с ними, так и поставляя цистеин для синтеза глутатиона — важного фактора химической детоксикации.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ацетилцистеин при приеме внутрь быстро абсорбируется, но из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень (дезацетилирование с образованием цистеина) его биодоступность составляет около 10% [11]. После перорального приема его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 ч, с белками плазмы связывается 50% его количества.

Препарат проникает через плацентарный барьер, накапливается в околоплодной жидкости. Период его полувыведения составляет 1 ч, при циррозе печени он увеличивается до 8 ч.

Выводится Ацетилцистеин преимущественно почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная его часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Основной областью применения Ацетилцистеина остается пульмонология. Эффективность и безопасность лечения им больных с заболеваниями бронхолегочной системы доказаны в большом количестве исследований.

Достоверное снижение частоты обострений и ослабление симптомов хронического бронхита при приеме Ацетилцистеина внутрь в суточной дозе 400–600 мг в течение 12–24 нед было продемонстрировано в мета-анализах, проведенных по результатам 19 двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследований [8, 13].

По результатам исследования BRONCUS (Bronchitis Randomised On NAC Cost Utility Study), применение Ацетилцистеина больными хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой стадии, не получающими ингаляционных глюкокортикостероидов [2], позволило снизить частоту обострений на 22% в год в сравнении с таковой при приеме плацебо (p=0,02).

В исследовании IFIGENIA (Idiopathic pulmonary fibrosis international group exploring N-acetylcycteine I Annual) доказана безопасность и эффективность высоких доз Ацетилцистеина при долгосрочной терапии (1800 мг/сут в течение 12 мес) больных с идиопатическим легочным фиброзом [3]. В данном исследовании Ацетилцистеин назначался в дополнение к базовой терапии глюкокортикостероидами и азатиаприну, при этом достоверно реже отмечались миелотоксические нежелательные эффекты азатиаприна.

У курильщиков без клинических признаков ХОБЛ прием Ацетилцистеина в дозе 600 мг/сут сопровождается улучшением клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа и повышением фагоцитарной активности макрофагов, уменьшением продукции супероксиданиона и уровней маркеров воспаления [5].

С 1988 г. в Европе изучается возможность медикаментозной профилактики с помощью Ацетилцистеина и витамина А в группах риска по возникновению рака легких (EUROSCAN) [14].

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Цитопротективное действие Ацетилцистеина, тесно связанное с его антиоксидантными свойствами, определяет потенциальные возможности его применения при различных заболеваниях и патологических состояниях в клинике внутренних болезней.

Так, показано, что Ацетилцистеин: улучшает выживаемость больных после трансплантации печени [12]; оказывает комплексное влияние на иммунитет у ВИЧ-инфицированных пациентов [4]; может использоваться как имму-номодулятор; ослабляет токсическое действие ряда лекарственных препаратов, в частности ототоксический эффект гентамицина у больных на гемодиализе [6]; эффективен в профилактике псевдомембранозного колита, обусловленного применением антибиотиков [7], при острых отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами, ртутью, мышьяком и др.) [9].

АНТИТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АЦЕТИЛЦИСТЕИНА

Ацетилцистеин рассматривается в мировой медицинской литературе как одно из наиболее широко применяемых антитоксических средств.

Он сочетает в себе свойства неспецифического токсикотропного противоядия, вступающего в физико-химические взаимодействия с токсичными веществами в организме человека, и токсикокинетического противоядия, оказывающего влияние на скорость процессов деградации токсичных молекул. Кроме того, Ацетилцистеин активизирует синтез глутатиона, который является важным фактором химической детоксикации.

Ацетилцистеин можно применять при острых отравлениях альдегидами, фенолами, ртутью, мышьяком, кадмием и другими химическими веществами.

Спектр антитоксического действия Ацетилцистеина достаточно широк; в частности, он является антидотом акролеина, содержащегося в сигаретном дыме, автомобильных выхлопах и в жареных блюдах, циклофосфана, принимаемого онкологическими больными, парацетамола (ацетаминофена) при остром отравлении им.

БЕЗОПАСНОСТЬ

Результаты плацебоконтролируемых исследований свидетельствуют о хорошем спектре безопасности Ацетилцистеина.

При пероральном приеме возможны обратимые нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсия), в редких случаях — головная боль, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, шум в ушах, носовые кровотечения, аллергические реакции, гипотония, бронхоспазм, при аэрозольной терапии — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, развитие стоматита.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нему или его компонентам, в случае кровохарканья, легочного кровотечения, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.

С осторожностью следует назначать Ацетилцистеин пациентам с бронхиальной астмой, заболеваниями печени, почек, надпочечников.

При назначении препарата пациентам с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.

Тератогенное действие не доказано. Прием во время беременности и во время кормления грудью не рекомендуется. У новорожденных Ацетилцистеин может применяться только по жизненным показаниям под строгим наблюдением врача.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При пероральном приеме полусинтетических пенициллинов, тетрациклинов (кроме доксициклина), цефалоспоринов, а также аминогликозидов в сочетании с Ацетилцистеином следует соблюдать 2-часовой интервал для исключения взаимодействия с тиоловой группой.

При одновременном применении Ацетилцистеина с другими противокашлевыми средствами в связи со снижением кашлевого рефлекса возможен опасный застой слизи.

Одновременный прием нитроглицерина и Ацетилцистеина может привести к усилению вазодилатирующего эффекта нитроглицерина.

Таким образом, Ацетилцистеин — универсальный муколитик с выраженной антиоксидантной активностью, выгодно отличающей его от других лекарств с муколитическими свойствами и делающей возможным его применение не только в пульмонологии, но и в других областях медицины.

Важное преимущество Ацетилцистеина — разнообразие лекарственных форм и, соответственно, путей введения; он выпускается в виде порошков и таблеток для перорального приема, растворов для ингаляций, эндобронхиального и внутривенного применения, что дает возможность выбрать оптимальный путь его использования в любой клинической ситуации и у каждого пациента.

Ацетилцистеин входит в группу «Прочие средства для лечения заболеваний» Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА 1. Aruoma O. I., Halliwell В., Ноеy В. М., Bucler J. The antioxidaпt action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hvdroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid // Free Radic. Biol. Med.

— 1989; 6 (6): 593–597. 2. Decramer M., Rutten-van Mzlken M., Dekhuijzen P. N. R. et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomized placebo controlled Trial // Lancet. — 2005, аpr 30; 365: 1552–1560. 3. Demedts M., Behr J. et al.

High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis // N. Eng. J. Med. — 2005; 353; 2229–2242. 4. Droge W. Cysteine and glutathione deficiency in AIDS patients: a rationale for the treatment with N-acetylcysteine // Pharmacology. — 1993; 46: 61–65. 5. Eklund A., Eriksson O., Hakansson L. et al.

Oral N-acetylcys-tein reduces selected humoral markers of inflammatory cell activity in BAL fluid from healthy smokers: correlation to effects on cellular variables // Eur. Respir. J. — 1988; 1: 832–838. 6. Feldman L., Efrati S. et al. Gentamicin-induced ototoxicity in hemodialysis patients is ameliorated by N-acetylcysteine // Kidney Int. — 2007, аpr. 25. 7.

Fiorentini С., Falzano L., Rivabene R., Fabbri A., Malorni W. N-acetylcysteine protects epithelial cells against the oxidative imbalance due со Clostridium difficile toxins // FEBS Lett. — 1999; 453 (1–2): 124–128. 8. Grandijean E. M., Berthet P. et al.

Efficasy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published duble-blind, placebo controlled clinical trials // Clin. Ther. — 2000; 22: 209–221. 9. Lheureux Р., Even-Adin D., Askenasi R. Current status of antidotal therapies in acute human intoxications // Acta. Clin. Belg. — 1990; 13 (Suppl.): 29–47 (REP: 145).

10. Morris P. E., Bernard G. R. Significance of glutathione in lung disease and implications for therapy // Amer. J. Med. Sci. — 1994; 307: 119–127. 11. Pendyala L., Creaven P. J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of N-acetylcysteine, a potential chemopreventing agent during a phase I trial // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention.

— 1995; 4: 245–251. 12. Regueira F. M. et al. Ischemic damage prevention by Acetylcysteine treatment of the donor before orthotopic liver transplant // Transplantation Proceedings. — 1997; 29: 3347–3349. 13. Stey C. et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review // Eur. Respir. J. — 2000; 16: 253. 14.

Van Zandwijk N., Dalesio О., Pastorino U. et al. EUROSCAN, a randomized trial of vitamin A and N-acetylcysteine in patients with head and neck cancer or lung cancer // J. Natl. Cancer Inst. — 2000; 92: 977–986.

15. Zheng С. Н., Ahmed К., Rikicomi N., Marrinez G., Nagaiake T. The effects of S-carboxymethylcysteine and N-acetylcysteine on the adherence of Moraxella catarrhalis to human pharyngeal epithelial cells // Microbiol. Immunol. — 1999; 43 (2): 107–113.

Источник: https://medi.ru/info/7796/

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин это антибиотик

Ацетилцистеин имеет две формы выпуска: порошок и таблетки для перорального приема. Составляющие компоненты порошка и таблеток совпадают. В состав входит одно действующее вещество – это Ацетилцистеин. Его дозировка составляет двести миллиграммов. Остальные компоненты являются вспомогательными вещества и составляют основу лекарства.

Препарат в виде шипучих таблеток выпускается по десять и двадцать штук в одной упаковочной коробочке. Препарат в виде порошка выпускается по три грамма в одном пакетике. В одной упаковочной коробочке содержится десять или двадцать пакетиков вместе с инструкцией по применению Ацетилцистеина. Цена Ацетилцистеин зависит от формы выпуска и дозировки лекарства.

Заказать Ацетилцистеин можно в интернет-аптеке.

Фармакологические свойства лекарственного средства зависят от действующего компонента Ацетилцистеина. Он относится группе муколитических, отхаркивающих, антиоксидантных препаратов. Его молекулярная формула состоит из пяти молекул углерода, девяти молекул водорода, одной молекулы азота, трех молекул кислорода, одной молекулы серы.

В фармакологии действующий компонент имеет два дополнительных названия: NAC (N-ацетил- L-цистеин) и АЦЦА. Препарат широко используется для терапии инфекционных болезней органов дыхания, которые сопровождаются густым и трудно отделяемым секретом. Лекарство также используется для терапии органов слуха и других воспалительных процессов органов дыхания.

Действующий компонент относится к производным аминокислоты цистеина. Основные действия обусловлены способностью действующего вещества разрывать связь мукополисахаридов, и вызывать разжижение мокроты. Антиоксидантное воздействие обусловлено способностью лекарства связываться с радикалами окисления, и нейтрализовать их в организме.

Препарат реализует противовоспалительное воздействие и повышает защиту организма от повреждения свободных радикалов. После перорального приема препарат хорошо всасывается в пищеварительной системе. Биологическая доступность составляет десять процентов. Процесс метаболизма происходит в печёночной системе. Выведение из организма наступает через пять часов.

Выводится из организма через почки. Лекарство не вызывает толерантности и не курируется в организме. Препарат назначается у взрослых пациентов, не зависит от пола и расовой принадлежности.

Ацетилцистеин показан для лечения болезни органов дыхания, которые сопровождаются вязким секретом. Препарат показан при наличии острого или хронического воспаления в бронхах, трахеи, горле, лёгких. Лекарственное средство назначается при наличии воспаления в пазухах носа, уха и мочевого пузыря.

Ацетилцистеин противопоказан у пациентов с патологией желудка, легких. Не рекомендуется использовать у пациентов с повышенной сенсибилизации к действующему компоненту, у женщин во время беременности и лактации. Исключить приём у лиц с кровохарканьем. Осторожно назначается у пациентов с патологией печени и почек.

Ацетилцистеин принимается перорально. Взрослым пациентам и детям старше шести лет назначается по двести миллиграммов два раза в день.

Детям от двух до шести лет назначается по двести миллиграммов два раза в день или по сто миллиграммов три раза в день. Детям до двух лет назначается по сто миллиграмм в два раза в день.

Продукты питания не влияет на фармакологические свойства, поэтому лекарство можно принимать независимо от еды. Таблетке и порошок предварительно необходимо растворить в воде.

Отзывы Ацетилцистеин показали, что лекарство вызывает побочную реакцию у организма. Нежелательное влияние на иммунитет проявляется в виде кожного зуда, высыпаний, крапивницы, отека Квинке.

Побочная реакция на пищеварительную систему проявляется в виде тошноты, рвоты, изжоги, болезненности в желудке, воспаления десен, расстройства пищеварения. Нежелательное влияние на органы дыхания проявляется в виде одышки, спазма в бронхах.

Побочное влияние на сердце и сосуды проявляется в виде понижения кровяного давления, учащения сердцебиения, развития склонности к кровотечению.

У одного процента пациентов отмечается появление головной боли, сонливости, повышения температуры, появления звона в ушах, появления раздражающего кашля. При появлении симптомов побочные реакции пациенту необходимо отменить прием Ацетилцистеина и сообщить об этом врачу.

Если соблюдать назначенное врачом схему лечения, то передозировать Ацетилцистеин невозможно.

Ацетилцистеин не сочетается с противокашлевыми препаратами, данная комбинация усиливает загустение мокроты. Комбинирование с антибактериальными препаратами приводит к снижению фармакологических свойств. Действующий компонент снижает гепатотоксическое воздействие Парацетамола.

Ацетилцистеин не влияет на психомоторную реакцию, самостоятельно управлять машиной не запрещено. Купить Ацетилцистеинможно без рецепта врача. Аналогами Ацетилцистеина являются Ацестин, Муконекс, Ринофлуимуцил.

Препараты в составе имеют один действующий компонент Ацетилцистеин, но отличаются вспомогательными компонентами. Лекарства выпускаются в разных лекарственных формах. Замена медикамента производится под контролем врача.

У детей заменять лекарство после консультации у педиатра.

В Москве Ацетилцистеин хранится при оптимальных условиях. Температурный режим составляет двадцать пять градусов. Располагать для хранения вдали от детей и солнечных лучей.

Хранить в оригинальной упаковке. Срок хранения составляет двадцать четыре месяца.

После завершения срока годности лекарства использовать не рекомендуется, так действующий компонент снижает лекарственное воздействие на организм.

Источник: https://wer.ru/opisanie/atsetiltsistein/

Ацетилцистеин: инструкция по применению, аналоги, статьи

Ацетилцистеин это антибиотик

Ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, снижает вязкость слизи и замедляет полимеризацию мукопротеидов за счет того, что в совей структуре имеет свободные сульфгидрильные группы.

Ацетилцистеин разжижает мокроту и сильно увеличивает ее объем (в некоторых случаях необходимо использование отсоса для того, чтобы не допустить «затопление» легких). Ацетилцистеин стимулирует мукозные клетки, чей секрет лизирует фибрин.

Ацетилцистеин активирует процессы детоксикации и повышает продукцию глутатиона.

Ацетилцистеин имеет и противовоспалительные свойства, которые обусловлены подавлением продукции реактивных кислородных метаболитов и свободных радикалов, которые являются ответственными за развитие в воздухоносных путях и легочной ткани хронического и острого воспаления.

После приема внутрь ацетилцистеин хорошо всасывается, но биодоступность его низкая (не больше 10%, при «первом прохождении» через печень препарат подвергается дезацетилированию с формированием цистеина). Через 1 – 3 часа в плазме достигается максимальная концентрация. С белками плазмы ацетилцистеин связывается примерно на 50%.

Ацетилцистеин проходит через плацентарный барьер и определяется в околоплодной жидкости. Период полувыведения после приема внутрь составляет 1 час, период полувыведения увеличивается до 8 часов при циррозе печени.

Выводится ацетилцистеин в виде неактивных метаболитов (диацетилцистеин, неорганические сульфаты) в основном почками, в неизмененном виде кишечником выделяется незначительная часть.

Тяжелое отделение мокроты (при трахеите, бронхите, бронхиолите, бронхоэктатической болезни, пневмонии), муковисцидоз, эмфизема легких, абсцесс легкого, ларинготрахеит, бронхиальная астма, интерстициальные болезни легких, гнойный и катаральный отит, синусит (включая и гайморит), ателектаз легкого (из-за закупорки слизистой пробкой бронхов), удаление из дыхательных путей вязкого секрета при послеоперационных и посттравматических состояниях, отравление парацетамолом (как антидот).

Гиперчувствительность, обострение язвенной болезни.

Ацетилцистеин принимается внутрь (после еды), вводится внутривенно, внутримышечно, эндобронхиально, ингаляционно, принимается местно. Режим приема и дозы устанавливаются врачом индивидуально. Внутрь, для взрослых — 400 – 600 мг в сутки в 2 – 3 приема. Для детей разовая доза зависит от возраста.

Внутривенно или внутримышечно, для взрослых — 1 раз в сутки по 300 мг, для детей 6 – 14 лет — 1 раз в сутки по 150 мг, до 6 лет предпочтительно проведение перорального лечения, но при необходимости парентерального введения и наличии показаний суточная доза равна 10 мг/кг массы тела.

Детям до 1 года внутривенное введение возможно только в условиях стационара по жизненным показаниям. Ингаляционно, 3 – 4 раза в день по 2 – 5 мл 20% раствора (в течение 15 – 20 минут). Местно, для промывания носовых ходов, слуховых проходов: на 1 процедуру используют 1,5 – 3 мл 10% раствора.

У пациентов, которые имеют синдром бронхообструкции (может развиваться достаточно часто при усилении бронхоспазма), необходимо сочетать ацетилцистеин с бронхолитиками.

Система пищеварения: тошнота, изжога, рвота, стоматит, ощущение переполнения желудка; аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, бронхоспазм (в основном у больных, которые имеют гиперреактивность бронхов), крапивница; прочие: лихорадка, сонливость, редко — рефлекторный кашель, шум в ушах, ринорея (при ингаляционном использовании), местное раздражение дыхательных путей, жжение в месте инъекции (при парентеральном использовании).

Совместное использование ацетилцистеина и противокашлевых препаратов вследствие подавления кашлевого рефлекса может усилить застой мокроты, поэтому использовать их вместе не следует.

При совместном использовании ацетилцистеина и нитроглицерина возможно потенцирование антиагрегантного и сосудорасширяющего действия нитроглицерина.

При одновременном использовании ацетилцистеина с антибиотиками, такими как ампициллин, тетрациклины (кроме доксициклина), амфотерицин В, возможно взаимодействие их (антибиотиков) с тиоловой SH-группой, имеющейся в составе ацетилцистеина, этот процесс ведет к взаимному уменьшению активности (интервал между приемом антибиотиков и ацетилцистеина должен быть не меньше 2 часов). Ацетилцистеин снижает гепатотоксическое воздействие парацетамола. Фармацевтически ацетилцистеин несовместим с растворами других препаратов. При контакте ацетилцистеина с резиной, металлами образуются сульфиды, которые имеют характерный запах.

Ограничения к применению

Язвенная болезнь, кровохарканье, варикозное расширение вен пищевода, легочное кровотечение, бронхиальная астма без сгущения мокроты, фенилкетонурия, артериальная гипертензия, болезни надпочечников, почечная или/и печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности возможно использование ацетилцистеина, если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода. На время лечения ацетилцистеином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

При передозировке ацетилцистеином развиваются диарея, боли в желудке, рвота, тошнота, изжога. Необходимо проведения симптоматического лечения.

Источник: https://bz.medvestnik.ru/classify/mnn/425.id

WikiDocInfo.Ru
Добавить комментарий